A série, que conta com Anson Mount, Colm Meaney e Common no elenco, segue a Union Pacific Railroad e seus trabalhadores, prostitutas, mercenários e outros que viveram, trabalharam e morreram no acampamento móvel chamado Hell on Wheels (Inferno sobre rodas) que acompanhava a construção da ferrovia em direção ao oeste nas Grandes Planícies. A história tem seu foco em um ex-Soldado Confederado (vivido por Anson Mount) que, enquanto trabalha na ferrovia (capataz), tenta encontrar os Soldados da união que mataram sua esposa e filho durante a Guerra Civil Americana. Porém com o tempo, Bohannon se torna cada vez mais um “homem da ferrovia”, chegando, inclusive, ao cargo de engenheiro-chefe da companhia.
