666 Park Avenue concentra-se em Jane Van Veen (Rachael Taylor) e seu parceiro Henry Martin (Dave Annable),os novos co-gestores do hotel residencial Drake, localizada em 999 Park Avenue. O Drake é de propriedade do bilionário misterioso Gavin Doran (Terry O’Quinn) e sua esposa Olivia (Vanessa Williams).A trama segue dois Jane e Henry,e os outros moradores do Drake que vivem na sombra das forças sobrenaturais escuras do Drake e seu dono.
