Murtaugh e Riggs respondem ao assassinato de um paciente escapado do Dr. Cahill, que misteriosamente sai dos trilhos. A investigação traz à tona um esquema oculto muito maior do que imaginavam. Enquanto isso, a raiva de Riggs recupera-o mais uma vez, fazendo com que Avery considere se ele está ou não disposto a servir. Além disso, a tensão familiar é alta entre Murtaugh e Trish, que tem que tomar grandes decisões sobre R.J.