Lost Girl acompanha a sedutora Bo, uma jovem adulta que, subitamente, descobre ser um súcubus que se alimenta da energia sexual dos seres humanos.
Sendo filha de pais humanos, Bo não tinha nenhuma razão para crer que fosse diferente. Até que, no primeiro encontro sexual com seu namorado, suga toda a energia dele, matando-o.
Ao longo do seriado, Bo descobre que é uma Fae – uma mistura de várias criaturas lendárias que vivem entre os seres humanos secretamente, há milênios.
Aliviada e ao mesmo tempo horrorizada por descobrir que não está sozinha, Bo decide tomar o caminho do meio entre os humanos e os Fae, enquanto embarca em uma missão pessoal para desvendar os segredos de sua origem. Com a ajuda de sua amiga humana, Kenzi e Dyson, um sexy detetive da polícia, Bo assume um desafio a cada semana, com um Fae ou um humano.