A personagem central da série é a Doutora Alex Reid (Erica Durance), uma médica-cirurgiã que sofre um acidente de carro com seu noivo e colega de trabalho, Charlie Harris (Michael Shanks), que é chefe de cirurgia no Hope Zion Hospital em Toronto. Alguns minutos depois do acidente, Charlie consegue fazer os primeiros socorros na motorista do outro carro, e logo em seguida desmaia, entrando em um profundo coma. Alex fica desesperada com a situação, mas se une a outros médicos para juntos mantê-lo vivo na esperança de encontrar uma forma de trazê-lo de volta. Entre esses médicos está o seu antigo amor, Joel Goran (Daniel Gillies), o recém-chegado cirurgião do hospital.
Enquanto isso, Charlie descobre que pode vagar em forma de espírito pelo hospital, preso entre dois mundos, tendo como companhia as almas daqueles que morrem ou entram em coma no local, mas já estão de partida para o além.