Wilfred conta a história de Ryan Newman, um homem que luta para se dar bem na vida, quando conhece um amigo singular chamado Wilfred, o cachorro de estimação de seu vizinho. Enquanto todos vêem Wilfred apenas como um simples cachorro, Ryan o vê como um cruel e rabugento rapaz australiano usando uma fantasia de cachorro. Juntos, Wilfred e Ryan embarcam em aventuras e Wilfred ensina Ryan como superar os medos e simplesmente abraçar os desafios que aparecem em seu caminho, não importa o quão insano isso seja.
