A série segue quatro pessoas, Eve Baird (Rebecca Romijn), que foi escolhida pela Biblioteca para ser a nova Guardiã, assim como Ezekiel, Cassandra e Jacob, que foram convidados a se juntarem a Biblioteca como os novos Bibliotecarios, mas por algum motivo não mostra as “entrevistas”. A opinião da Biblioteca vai contra Flynn Carsen(Noah Wyle). Enquanto Flynn procura a Biblioteca (que se perdeu no espaço e no tempo durante o episódio piloto), os três novos Bibliotecários e a Guardiã formam uma nova equipe de Bibliotecários para resolver mistérios impossiveis, recuperar artefatos poderosos, e lutar com ameaças sobrenaturais, especialmente contra as forças da Irmandade da Serpente, liderada pelo misterioso imortal Dulaque (Matt Frewer).
